在伊朗表明不願在以色列拒絕停火的情況下恢復核談判之後，伊朗與以色列於21日凌晨再度爆發激烈衝突，雙方相互發射導彈。美國總統川普（Donald Trump）表示目前以色列佔上風，無法叫停，但強調與伊朗對話中。
路透報導，以色列軍方表示，當地時間凌晨2時30分接獲伊朗發射導彈的警報，特拉維夫與約旦河西岸等地隨即響起空襲警報。以色列的鐵穹防禦系統迅速啟動，在特拉維夫上空可見攔截彈爆炸的火光與聲響。以色列國家急救機構「大衛紅盾」（Magen David Adom）指出，以色列南部亦傳出空襲警報，雖然目前尚無導彈擊中地面跡象，但有建築屋頂起火，疑為攔截後的彈片所致。
同時，以軍也對伊朗展開新一輪空襲，鎖定其導彈儲存與發射設施。
目前雙方都未通報有明確傷亡，但美國人權組織「人權活動者新聞社」（Human Rights Activists News Agency）指出，以色列的空襲已造成伊朗境內639人喪生，包括高層軍官與核科學家。以色列方面則稱已有24名平民死於伊朗的導彈攻擊。
以色列軍方稱，20日針對伊朗首都德黑蘭的核武研究設施、西部與中部地區的軍事目標共發動數十次空襲。以方堅稱行動旨在阻止伊朗發展核武，並表示不會停止攻擊，直到「伊朗的核威脅被解除」。
伊朗外交部長阿拉格奇（Abbas Araqchi）則強調，在以色列持續空襲的情況下，伊朗無法與美國談判。但他已抵達日內瓦與歐洲外長會談，歐洲希望藉此找到伊朗重返外交解決的途徑。他重申伊朗願意就限制鈾濃縮進行討論，但拒絕全面放棄濃縮研究。
美國總統川普表示，他需要兩週時間決定是否軍事介入。他說，目前形勢並不適合要求以色列停止空襲，他指出：「如果某一方正在取勝，就很難要求其停手。」
川普並不看好歐洲的外交努力，稱伊朗只願與美國直接對話：「伊朗不想與歐洲談判，他們想和我們談。歐洲無法在這件事上發揮作用。」但他對美國與伊朗對話有信心表示：「我們已做好準備，有意願，也有能力，而且我們一直在與伊朗對話，我們將拭目以待。」
另據《紐約郵報》報導，消息人士指出，川普日前以利比亞為鑒，在推翻獨裁者格達費( Muammar Gaddafi)後，利比亞出現長期混亂，川普擔心推翻伊朗現任最高領導人哈米尼（ Ayatollah Khamenei）後會出現更遭的領袖，因此他不希望伊朗成為利比亞的翻版，對於是否轟炸伊朗採取謹慎態度。
根據《以色列時報》報導，當川普被問及是否會派遣地面部隊進入伊朗時，川普回答：「這是你最不想見到的事」，否定了派出美軍地面部隊的可能性。
同時，美國國務院一份電文顯示，數百名美國公民已自伊朗撤離。伊朗駐聯合國大使伊拉瓦尼（Amir Saeid Iravani）呼籲安理會立即干預，並對美國可能介入戰事表示關切。
